胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,其预后较差。手术完全切除仍是根治胃癌的最主要手段。但是胃癌术后复发率高达50%~70%,5年生存率只有20%~50%,故人们一直在寻求手术以外治疗胃癌的方法以改善胃癌患者的预后。自20世纪60年代以来,化疗开始应用于胃癌,此后化疗药物及方案“此起彼伏”,然而胃癌术后辅助化疗至今仍不能令人满意。新药和新治疗策略的出现使化疗在胃癌中的应用出现新的契机。
1胃癌化疗的演进
1.1胃癌化疗早期进展
胃癌化疗开始于20世纪60年代,5fu的研究最彻底,但单药应用效果并不满意,总反应率最高达到21%。70年代联合化疗开始出现,其中fam(氟脲嘧啶、阿霉素、丝裂霉素c)方案应用较为广泛。然而随机对照研究显示fam、fa(5fu、阿霉素)、单药5fu治疗胃癌三者的反应率和生存期却无明显差别〖2〗。wils等〖3〗发现famtx(氟脲嘧啶、阿霉素、环磷酰胺)的反应率和中位生存期均优于fam。famtx在欧美曾一时作为化疗的标准方案。
80年代四氢叶酸钙可增强5fu的细胞毒性作用得到了肯定,使反应率达到33%~44%,以生化调节理念为基础的化疗方案研究逐步开始。顺铂和鬼臼类药物的引用,使诸多联合化疗方案问世,如fup(氟脲嘧啶、顺铂)、elf(足叶乙甙、亚叶酸钙、氟脲嘧啶)等。