特发性肺纤维化治疗现状与进展

2.1细胞因子拮抗剂多种细胞因子参与肺纤维化的形成，主要有tnf-α、tnf-β、血小板源生长因子（pdgf），胰岛素样生长因子（igf-1）、il-1和il-8等，这些细胞因子形成一个复杂而多变的网络，促使肺纤维化的形成。我们在体外观察到的细胞因子的功能并不完全等同于它们在体内所发挥的生物学作用，不同的靶细胞表型对细胞因子的反应也不尽相同。因此，为指导用于临床的细胞因子拮抗剂的研究与开发。coker等〖7〗提出一个筛选关键性致纤维化细胞因子的标准①该细胞因子应能刺激成纤维细胞增殖或产生胶原。②该细胞因子在纤维化患者的肺内基因表达和蛋白产量均增高。③该细胞因子抑制剂能减轻肺纤维化动物模型的纤维化程度。目前，完全符合以上3个条件的细胞因子只有tnf-α和tnf-β，它们的拮抗剂可以是其相应的抗体、受体抗体和可溶性受体等制剂。

国外已将tnf-α单克隆抗体试用于临床治疗，对脓毒性休克〖8〗、急性移植物抗宿主病〖9〗及类风湿性关节炎〖10〗等疾病有一定疗效。由于目前使用的抗tnf单抗大都是鼠源性的、重复使用后已有个别患者出现了轻微的人抗鼠抗体应答（hama），现在已有人通过应用手术切下的人的淋巴结或分离的人淋巴细胞建立人的抗体库，为得到人源性的tnf抗体提供了条件。另外，有关tnf受体抗体及其可溶性受体也正在研究之中。