特发性肺纤维化

主要症状有①呼吸困难劳力性呼吸困难并进行性加重，呼吸浅速，可有鼻翼搧动和辅助肌参予呼吸，但大多没有端坐呼吸。②咳嗽、咳痰早期无咳嗽，以后可有干咳或少量粘液痰。易有继发感染，出现粘液脓性痰或脓痰，偶见血痰。③全身症状可有消瘦、乏力、食欲不振、关节酸痛等，一般比较少见。急性型可有发热。

常见体征①呼吸困难和紫绀。②胸廓扩张和膈肌活动度降低。③两肺中下部velcro罗音，具有一定特征性。④杵状指趾。⑤终末期呼吸衰竭和右心衰竭相应征象。

病因及发病机制

ipf病因不明，发病机制亦未完全阐明，但已有足够证据表明与免疫炎症损伤有关。不同标本所显示的免疫炎症反应特征不尽一致，周围血所反映出的是免疫异常比较突出，而支气管肺泡灌洗液显示炎症反应为主，而肺局部组织的异常又有所不同。因此在评估各种研究资料需要考虑到这种差异。

综合近年来的研究，关于ipf发病机制及其过程概括如下①某种未知抗原激活b细胞，产生ig并形成免疫复合物，进而刺激和活化肺泡巨噬细胞。这一免疫反应在肺局部，如果肺泡壁b淋巴细胞也产生抗体，则肺泡壁的某些成分可能会被错误地识别为异物。因此有人认为ipf可视为自身免疫性疾病。但ipf患者t细胞的变化及其作用不明确，仅b细胞参予不足以证明其为自身免疫性疾病。②活化的肺泡巨噬细胞释放多种介质，除蛋白水解酶、胶原酶、反应性氧代谢产物和某些细胞因子直接损伤肺细胞、细胞外基质、基底膜等结构外，尚有与纤维化形成密切相关的介质包括纤维连接蛋白（fibronectin，fn）、肺泡巨噬细胞原性生长因子（alveolarmacrophagederivedgrowthfactor，amdgf）、血小板衍生生长因子（plateletderivedgrowthfactor，pdgf）和胰岛素样生长因子（insulinlikegrowthfactor，igf）等，它们能吸附成纤维细胞，并刺激其增殖，以及介导胶原基质收缩。③在肺泡巨噬细胞释放的il-8、tnf等介导下中性粒细胞向着肺泡趋化、聚集和活化，形成以中性粒细胞比率增高（20%）为特征的肺泡炎，而中性粒细胞炎症反应又释放一系列介质，引起或加重肺损伤与纤维化。④成纤维细胞增生和产生胶原是本病的重要环节和结局。正常人成纤维细胞生长存在精确的调控，如前列腺素e2、成纤维细胞移动抑制因子等均属于负调节因子。另在ipf发现一种编码pdgf的c-sis基因，与转移性病毒癌基因v-sis非常相似。因此ipf的发生是否代表了成纤维细胞的负调节失效、抑或成纤维细胞的"。肿瘤性"。增生，是十分饶有兴趣的问题。虽然有人发现ipf患者肺间质胶原的合成速度或总量并无增加，但ⅰ型胶原增加、ⅰ型胶原对ⅱ型胶原的比率升高。因为ⅰ型胶原是一种高张力强度、低顺应性、呈平行排列的交叉带状纤维，它的增加足以解释ipf的形态和生理学改变，而不论胶原总量增加与否。