全面剖析大肠癌的化疗术

1、4铂类抗肿瘤药

目前临床应用较多的是第三代铂类抗肿瘤药-草酸铂（oxaliplatin。l-ohp），与其他铂类衍生物一样，亦以dna为作用靶点，通过产生烷化结合物而作用于dna，形成链内和链间交联，阻断其复制与转录。在体外及活休内的临床前研究表明，草酸铂对大肠癌细胞株及顺铂耐药的细胞株等多种肿瘤有显著的抑制作用，与5-fu有明显的协同作用。

1、5分子靶向治疗药物

分子靶向治疗具有较好的分子选择性，能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤，实现了传统化疗药物治疗难以实现的临床目标。cetuximab是抗egfr人/鼠嵌合igg（1）单克隆抗体，和egfr的细胞外配体直接结合，抑制肿廇的生长，并与化疗、放疗有协同作用。单独或与依立替康联用均对依立替康治疗无效的转移性结有效近年来，抗血管治疗成为新的抗肿瘤疗法的焦点。而实验证明多数实体肿瘤内有vegf的异常高表达，是作用最强，特异性最高的促血管生长因子之一。vegf的过表达的大肠癌患者预后较差。bevacizumab（avastin）是第一个被美国fda批准的血管生成抑制剂，用于一线治疗晚期结。avastin是一种新型的抗血管内皮生长因子的人源化基因工程单克隆抗体，主要通过中和血管内皮生长因子，阻断它和内皮细胞上的受体结合。无论是单独或与其他化疗药物结合avastin可减少肿瘤血管生成。

2化疗方式

2、1术前化疗

术前全身化疗多采用经周围静脉持续静脉滴注或口服给药。5-fu+cf是结标准化疗方案。在此基础上，2000年3月美国食品与药品监督管理局（fda）把5-fu+lv+cpt-11定为进展期大肠癌的第一线化疗方案。另外也可在5-fu+cf的基础上分别加用cpt-11、铂类抗肿瘤药、血管内皮细胞生长因子单抗、表皮生长因子受体单抗等。capecitabine（xeloda，卡培他滨）是一种口服氟尿嘧啶类药物。xeloda在结组织中浓度为周围正常组织的6倍，于肿瘤部位转化为5’-dfur并转为具细胞毒性的fu，从而选择性杀伤肿瘤细胞。对5-fu耐药者xeloda仍可能有效。2001年，fda批准用于晚期结的一线治疗。临床使用方法为2510mg/d连续用两周停1周，3周1疗程。口服卡培他滨较静脉推注5-fu+lv方案高效安全，方便低毒，它取代5－fu+lv与其他新药联合应用是近年的研究热点之一。