肝纤维化基础研究依然活跃

体外模型

在体外模型上，肝星状细胞（hsc）在肝纤维化发病中的作用得到深入探讨。

hsc梯度离心分离和体外培养研究的建立与推广应用始于上世纪八十年代，为研究肝脏基质的产生和作用（如硬度、收缩性、组成、比较生物学等）提供了有力工具，并证实hsc具有产生胶原等细胞外基质的能力，在肝损伤和纤维化发病中起重要作用。

研究证实，hsc体外激活模型可复制许多但不是全部的体内激活特征。

动物模型

目前的肝纤维化动物模型可模仿人肝硬化发生过程，是研究肝硬化发病机制和药物疗效的重要方法。

肝纤维化的动物模型包括四氯化碳（ccl4）、硫乙酰胺或二甲硝胺所致的肝毒性模型。胆道结扎或mdr2-/-鼠胆汁淤积模型。脂肪肝模型较多，包括蛋氨酸-胆碱缺陷饮食模型、ob/ob、db/db、kk-a（y）或fa/fa鼠、stem非酒精性脂肪肝炎-肝细胞癌（nash-hcc）小鼠、zucker（fa/fa）、高脂餐鼠及酒精模型等。

现有动物模型的优点在于，大多数鼠毒性模型的肝纤维化发生主要信号通路可复制人类疾病的途径，从纤维化小鼠肝脏分离的细胞中也可获得较多信息，采用基因修饰小鼠（基因敲除、转基因等）复制毒性肝纤维化模型具有较高价值。但尚无nash、酒精性和自身免疫性肝病（胆道和实质）引起的肝纤维化动物模型。