糖尿病视网膜病变发病机制的探讨

2生理生化因素

2.1高血糖长期慢性的高血糖是dr发病的基础，视网微循环内微血管病变伴微血栓形成导致了dr的发生。但其发病机制十分复杂，葡萄糖的影响包括细胞增殖在内的细胞功能的各个方面，如抑制周细胞，损伤血管内皮细胞，以及毛细血管血流量的改变。有文献报道，高血糖可引发线粒体过氧化，这一点可以解释在后期正常血糖阶段并发症进展的原因。

2.2醛糖还原酶高糖时，过多的糖被此酶还原为山梨醇，进入葡萄糖代谢的山梨醇通路。细胞内山梨醇代谢缓慢，积累于细胞中引起细胞渗透性损害和肿胀，损伤细胞，并且蓄积形成渗透梯度及d-葡萄糖竞争性与肌醇载体结合，使细胞内肌醇池耗竭，而肌醇有调节na+-k+-atp酶活性的作用。因此，肌醇的耗竭，造成周细胞的na+-k+-atp酶活性降低，dna活性下降，导致周细胞死亡。同时血管内皮细胞受损。出现无结构毛细血管，最后闭塞。

2.3非酶糖基化终产物及其受体慢性高血糖引起机体蛋白质非酶糖化所形成的糖基化终产物（age）大量堆积是导致视网膜毛细血管周细胞衰亡、dr发生的主要原因。age堆积于内皮细胞及基底膜，从而活化白细胞，后者在视网膜毛细血管的异常粘附和浸润，可阻塞视网膜毛细血管。另外，活化的白细胞释放自由基及蛋白酶损伤周细胞和内皮细胞，又影响血管通透性和自我调节功能。