糖尿病作为一个单病种在全国乃至世界召开了许多次研究学习会议,这不仅说明了糖尿病的患病人群多、病情复杂,而且促进了糖尿病疗法的迅速进步。
但在过来的30年中,全球和我国的2型糖尿病(t2dm)患病率急剧上升,给社会带来了日益繁重的担负。总体来说,目前t2dm的控制达标率较低,且在过来5年中未出现进一步发展。目前临床上运用的降糖药物,在维护胰岛β细胞功用方面也尚无打破性停顿。因而寻觅新的医治机制和研发新药物是进步t2dm医治达标率的希望之一,而胰高血糖素样肽-1(glp-1)相似物的问世,极大的鼓舞了患者和研究人员们的希望和热情。
1.肠促胰素的发现及医治潜力
上世纪80年代,生理学研讨显示,葡萄糖口服可比静脉输注惹起更强的胰岛素分泌,提示能够存在促进胰岛素分泌的内源性物质,该物质仅在口服葡萄糖时分泌,呈葡萄糖依赖式地添加胰岛素的释放。后来人们发现,小肠内分泌细胞发生的一种激素可调理胰岛对进餐的反响,该激素在餐后会促进胰岛素的过量分泌,因此被命名为肠促胰素(incretin),餐后胰岛素总量的60%是在其作用下分泌的。进一步研讨显示,人体的肠促胰素次要有两种,辨别是glp-1和葡萄糖依赖的促胰岛素多肽(gip),其作用均由相应的特异性受体介导。人体研讨显示,t2dm患者口服和输注葡萄糖后,胰岛素分泌量的差别降低,提示肠促胰素作用削弱。t2dm患者餐后gip程度与安康人相当,而glp-1的程度明显低于安康人,标明t2dm患者存在glp-1缺乏。另一方面,glp-1较gip具有更强的促胰岛素分泌作用,并有抑制餐后胰高血糖素分泌、延缓胃排空、抑制摄食等gip所不具有的生理作用。因而glp-1比gip更合适成为医治t2dm的靶点,开发进步glp-1程度的药物具有重要的临床价值。