肠促胰岛素类新药会是糖尿病患者的新曙光吗

胰腺外作用

注射glp-1可延缓胃排空，临时输注后尚可作用于下丘脑摄食中枢，添加饱胀感并抑制进食，这也有利于t2dm患者控制血糖和体重。已知心肌细胞也有glp-1的特异性受体，glp-1与之结合后，可以模仿胰岛素样作用，添加心肌细胞对葡萄糖的摄取。在重度充血性心衰患者中停止的临床研讨显示，此类患者临时输注glp-1，可以改善左室射血分数（lvef）并加强运动才能。

3.glp-1的药理学作用及其面临的成绩

虽然glp-1具有多种医治t2dm的无益机制，将其作为药物用于临床，临时以来却有难度。glp-1进入人体后，可被普遍存在的二肽基肽酶-4（dpp-4）疾速降解，半衰期仅为1～2分钟。因而，如运用自然glp-1医治t2dm，只要继续输注才干将其浓度坚持在无效程度。而关于t2dm这种慢性疾病的医治，继续输注的用药方式无疑会限制glp-1的使用。为使glp-1使用于临床，有两种思绪是可行的对glp-1停止构造修饰，使其不易被dpp-4降解。或是抑制dpp-4，延缓内源性glp-1的降解使其程度降低。目前，glp-1相似物和dpp-4抑制剂这两个类别均已有药物取得fda审批用于医治t2dm，并显示出较好的平安性和降糖疗效。

从目前的临床数据看，glp-1相似物降低glp-1程度、降低hba1c和餐后血糖的效果很能够优于dpp-4抑制剂，并可较dpp-4抑制剂更无效地发扬延迟胃排空、增加热量摄入和改善胰岛功用等作用。dpp-4不只可降解glp-1，还可降解包括gip在内的多种肽类。使用dpp-4抑制剂后，glp-1、gip等多种受dpp-4降解的多肽程度均可降低。如前所述，gip不具有降低胰高血糖素分泌、抑制摄食和胃排空等glp-1所具有的功用。此外，在t2dm患者中并未察看到gip缺乏，但发现了相似于gip抵抗的情况，使gip作用削弱。因而dpp-4抑制剂降低gip的作用对t2dm并无分明的医治价值。其他受dpp-4降解的肽类程度降低后发生的作用尚待研讨。而glp-1相似物可较dpp-4抑制剂愈加强效、特异地降低glp-1程度，更充沛地发扬降糖作用。