HPRT基因错义突变引起的儿童高尿酸血症和急性肾功能衰竭

美国密苏里大学堪萨斯城医学院的srivastavat及其同事报道了一例被诊断为部分次黄嘌呤磷酸核糖基转移酶（hprt）缺乏的6岁男孩，但该患儿并无莱-尼综合征（lesch-nyhansyndrome）的表型特征。

该患儿表现为反复因高尿酸血症引起的急性肾功能衰竭（arf），应用别嘌呤醇治疗防止了肾功能衰竭的进一步发作。

研究人员应用t淋巴培养对该患儿进行hprtcdna测序，发现在第3外显子65密码子上一个新的单核苷酸被替代（193c>。t,65leu>。phe）。这一突变通过基因组dna测序得到进一步证实，并且在其杂合无症状的母亲和姐妹中也已检测到。

与经典的莱-尼综合征患者的细胞不同，该患儿体外培养的t淋巴细胞在嘌呤类似物6-硫鸟嘌呤（tg）存在的条件下并不增殖。该研究报告强调，这名部分hprt酶缺乏患儿反复发生arf。

在体外，这种突变引起的缺乏tg抵抗表明，在体内即使酶活性的轻微改变也能导致疾病症状的出现，如高尿酸血症足以引起arf。