免疫源性阿片肽镇痛机制

2免疫细胞产生的阿片肽

阿片肽是阿片受体的天然配体。三个家族的阿片肽分别来自不同的编码基因，它们的前驱蛋白阿片皮质素原（pomc）、前脑啡肽（penk）或前强啡肽经处理后生成各自代表的阿片肽，即内啡肽、脑啡肽和强啡肽。

3含有阿片肽的免疫细胞向炎症组织的迁移

近年来研究提示炎症时白细胞外渗可能参与炎症痛的内源性调控。mousa等研究发现大鼠淋巴结内白细胞和巨噬细胞和移行到炎症皮肤组织的细胞均表达l-选择素。p-选择素和血小板内皮粘附分子-1共同表达于非炎性淋巴结和皮下组织血管内皮细胞，炎症时上调。l-选择素和β-内啡肽均位于淋巴结和炎症组织内的白细胞上。预先给大鼠选择素阻滞剂岩藻多糖可减少含有β-内啡肽的免疫细胞渗入炎症组织，从而减少炎症组织中β-内啡肽的含量，减弱内源性阿片外周镇痛作用，表明循环中产生阿片肽的的免疫细胞移行至炎症组织，分泌阿片肽，产生镇痛，而且整个过程受特异性粘附机制控制。

4阿片肽从免疫细胞的释放

在垂体内，crh和il-1β可促使β-内啡肽和其它pomc源性阿片肽释放。在外周炎症组织内也有类似机制。crh存在于免疫细胞、在纤维细胞和血管内皮细胞，而且在炎症情况下表达增强。mousa等在大鼠后爪炎症模型实验中采用放射自显影技术显示炎性淋巴结和后爪组织中crh和il-1β受体表达上调。而且，它们和垂体crh和il-1β高亲合力结合位点的药理学特征类似。radulovic等研究表明酯多糖刺激可导致小鼠脾脏中性白细胞、粒细胞和巨噬细胞crh受体明显增加。