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系统性红斑狼疮的生物标志物

导读:体内fas/fasl基因的突变导致无法传递凋亡信号,自身反应性淋巴细胞积累和自身抗体产生,进而引起自身免疫性疾病。

系统性红斑狼疮的生物标志物

2细胞水平标记物

在sle发病过程中,自身抗体及机体遗传因素使调节正常免疫应答过程的机制发生障碍,t细胞和b细胞均发生功能异常,细胞的相互作用协同扩大至对多种自身抗原应答,使免疫病理过程向恶性循环发展。

2.1b淋巴细胞异常

sle的一个重要特点是表达有众多的自身抗体,这说明b细胞处于高度活化状态。近年来的研究发现sle患者中b淋巴细胞亚群也存在异常。b细胞亚群分析可以作为疾病活动性的生物标记。

根据是否表达cd5分子,b细胞分为b1淋巴细胞(cd5+)和b2淋巴细胞(cd5-)两个亚群。b2细胞主要产生针对外来抗原的单反应性抗体,包括igg和igm。而b1细胞则产生针对细胞自身抗原的多反应性抗体,主要为igm,与自身免疫病的发生有着密切关系。多项研究发现活动期sle患者外周血b1细胞亚群的水平较非活动期sle患者及正常对照组高,这可能与b1细胞亚群的异常激活有关。其可能的原因主要有①th2细胞因子的激活对b1淋巴细胞亚群具有激活与扩增作用。②感染因素对b1淋巴细胞亚群的激活作用。③tcrγδt淋巴细胞对b1淋巴细胞亚群具有旁路激活作用。③b1淋巴细胞亚群的凋亡被抑制。sle中b1细胞显著增多,其产生的自身抗体可与自身抗原结合而导致sle的发生。

最近的研究表明cd27分子可作为记忆性b细胞的标志,并且浆母细胞(浆细胞的前体)的表面有高水平的cd27。还有研究显示,在成年sle的患者中cd19+cd20+cd27-的原始b细胞的百分率和绝对数量都有显著减少,而cd19+cd20-cd27high浆细胞在活动性sle患者中有明显升高,并且cd27高分泌型浆细胞(cd27high)的数量和频率与sle的活动性积分sledai及抗dsdna抗体滴度显著相关〖9〗。cd27high浆细胞克隆在sle临床症状持续期间增加而在有效的免疫抑制剂治疗后减少。这些结果显示cd27high浆细胞克隆增加,可能会成为监测sle疾病活动性的一个很有价值的生物学标志。

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