系统性红斑狼疮的生物标志物

1.1细胞凋亡相关基因

自身反应性t、b淋巴细胞的凋亡是机体维持免疫耐受的重要机制。fas/fasl和bcl?2基因在细胞凋亡的信息传递中起重要作用，这些基因异常将导致凋亡异常。由于机体淋巴细胞发育过程中凋亡异常，造成自身耐受平衡被破坏，从而导致sle的发生。

fas和fasl基因突变小鼠mrl?lpr/lpr和mrl?gld/gld是两种自发性狼疮模型鼠，这两种小鼠均具有淋巴组织过度增生和类似于人类sle的症状，其根本原因在于lpl小鼠fas基因突变，而gld小鼠存在fasl基因突变。体内fas/fasl基因的突变导致无法传递凋亡信号，自身反应性淋巴细胞积累和自身抗体产生，进而引起自身免疫性疾病。检测sle患者外周血单个核细胞fas基因mrna，发现比正常人少63个碱基，突变的fasmrna使fas蛋白跨膜区丢失而不能表达在细胞表面，以可溶性形式（sfas）存在于体液中。

sfas可与fas竞争性结合fasl，使fas介导的细胞凋亡减少，其结果是自身免疫反应细胞堆积，促进自身免疫病发生。courtney等研究发现，sle患者血清sfas升高，其水平与淋巴细胞凋亡率及抗dsdna抗体滴度正相关。这提示sfas有可能作为sle的一个诊断指标。