习惯性流产病因及发病机制

一）夫妇hla相容性高

在人类白细胞、血小板，脏器组织的细胞膜表面有同种异体的组织相容性抗原（histocom-patibilityantigens,hla）。它是一类糖蛋白，以整合蛋白质的形式存在于淋巴细胞，血小板及精子的质膜上。人类主要组织相容性复合体（majorhistocom-patibilitycomplex，mhc）或hla复合体是估计有1000个基因的基因群，仅次于第六对染色体上，共有4个主要位点a，b，c，ddr，这些位点编码特殊的细胞表面糖蛋白即hla抗原，它可刺激机体产生hla抗体。实验研究显示，hla抗体特别是d/dr抗体具有抑制夫妇间淋巴细胞反应（mlr）的特性，它可封闭淋巴细胞反应，保护胎儿免受母体免疫系统的攻击，因此被认为是维持妊娠所必需的封闭因子。当妇女在遗传学上与其丈夫是纯合子时，与丈夫共有hla抗原，特别是d/dr抗原系的相似性高，则不能刺激母体产生维持妊娠所需要的抗体。因缺乏这类抗体的调节作用，母体免疫系统容易对胎儿产生免疫学攻击，把胎儿作为异物排斥而造成流产。大量证据表明习惯性流产的夫妇具有共同hla抗原的频率较正常对照组显著增高。并发现与习惯性流产的抗原主要表现在hla－d伞点上。配偶间d/dr抗原的相容性越高，习惯性流产的发生率也越大。另外也有研究发现当夫妇高度共有hla－a，hla－b位点时，习惯性流产的发生率也明显高于正常对照组。此外，还有人认为共有hla不是引起流产的主要因素，而夫妇间共有滋养层－淋巴细胞交叉反应抗原（trophoblast-lymphocytecross-reactine,tlx）时，则可引起流产。因tlx可能刺激产生免疫阻断因子，如果发生tlx共有，则不能产生维持正常妊娠所必需的保护阻断因子，也就不能产生直接对抗胚胎抗原的封闭抗体，从而导致免疫性习惯性流产。关于tlx与hla的关系目前尚不清楚，它被认为是小量的组织相容性抗原，tlx基因通过与hla基因不平衡相连而遗传因此hla共有抗原是tlx共有抗原的指示剂。由于有关这方面的实验报道有限，其详细的发病机制有待进一步的研究发现。